Афлиберцепт

Химиотерапевтические препараты в Онкологическом госпитале в Москве

Афлиберцепт (залтрап) – противоопухолевый препарат нового поколения. Производится во Франции фирмой Санофи-Авентис Франс. Это рекомбинантный гибридный (с использованием элементов человеческого и животного происхождения) белок.

Принцип действия Афлиберцепт (залтрап)

Афлиберцепт (залтрап) препятствует образованию опухолью новых сосудов и их функционированию.

В результате угнетения неоангиогенеза, ограниченная в питании и снабжении кислородом, опухоль замедляет свой рост и распространение.

Ведущую роль в образовании сосудистой сети опухоли играют:

1. · VEGF – фактор роста эндотелия сосудов – главный посредник в механизмах неоангиогенеза;
2. · VEGF B – фактор жизнестойкости сосудов;
3. · PLGF – плацентарный фактор роста, обеспечивает образование и созревание сосудов.

Чтобы эти рецепторы работали, они должны связаться с тирозинкиназными ферментами VEGF первого и второго типов.

Афлиберцепт не позволяет этого сделать, связываясь с перечисленными факторами вместо необходимых для их активации ферментов.

Выступая в роли «ловушки», он образует с ними нейтральные, стойкие соединения, не способные обеспечивать образование, созревание и функционирование сосудистой сети опухоли.

Афлиберцепт – не единственный противоопухолевый препарат, подавляющий неоангиогенез в злокачественном новообразовании, но только он действует в нескольких направлениях, широко блокируя факторы роста сосудов.

Применение Афлиберцепта

Он стал первым препаратом подобного типа, достоверно увеличивающим продолжительность жизни больных колоректальным раком как с местнораспространенными формами, так и с отдаленными метастазами.

Он оказывает эффект в случаях прогрессирования рака на фоне терапии оксалиплатином при резистентности к нему, а также рецидива после лечения им.

Афлиберцепт рекомендован к применению после крупномасштабных клинических испытаний, в которых принимали участие больные из почти трех десятков стран. Пациенты из России также участвовали в них, в том числе по программе «расширенного доступа» по жизненным показаниям до регистрации препарата к повсеместному клиническому применению.

Клинические исследования III фазы (с участием тысяч больных в условиях реальной практики) продолжались около двух лет, и показали увеличение продолжительности жизни по сравнению с контрольными группами почти на 20%, а также периода без прогрессирования на несколько месяцев.

Протокол лечения

Протокол терапии этих пациентов включает комбинацию афлиберцепта со схемой химиотерапии FOLFIRI (FOL – фолиниевая кислота в виде соли кальция, F – фторурацил, IRI – иринотекан).

Афлиберцепт вводят внутривенно капельно в течение часа из расчета 4 мг на кг веса одновременно со схемой FOLFIRI, причем инфузия фторурацила продолжается в непрерывном режиме еще 46 часов.

Эту процедуру проводят каждые две недели до прогрессирования процесса или отмены в связи с недопустимыми токсическими эффектами.

Противопоказания для лечения Афлиберцептом

Афлиберцепт противопоказан больным:

1. · с тяжелой печеночной недостаточностью;
2. · с тяжелой сердечной недостаточностью;
3. · с не поддающейся коррекции артериальной гипертензией;
4. · беременным;
5. · кормящим;
6. · страдающим непереносимостью компонентов препарата.

Особую осторожность соблюдают при проведении терапии больным:

1. · с тяжелой почечной недостаточностью;
2. · с повышенным артериальным давлением;
3. · страдающим серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ИБС, умеренно выраженная сердечная недостаточность);
4. · пожилого возраста;
5. · в тяжелом состоянии и в состоянии средней степени тяжести.

Побочные эффекты применения Афлиберцепта

Во время лечения комбинацией афлиберцепта с препаратами схемы FOLFIRI при всей ее эффективности чаще возникают побочные эффекты, чем при лечении одними химиопрепаратами. В первую очередь это:

1. · снижение количества форменных элементов крови – лейкоцитов, особенно нейтрофильных, и тромбоцитов;
2. · высокое содержание белка в моче;
3. · повышение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз;
4. · высокое артериальное давление;
5. · ухудшение аппетита и снижение веса;
6. · жидкий стул;
7. · обезвоживание;
8. · стоматит;
9. · носовые кровотечения;
10. · боли в животе;
11. · головная боль.

В связи с тяжелыми побочными эффектами терапию приходится отменять у каждого четвертого пациента. Это:

1. · инфекционные осложнения;
2. · артериальная гипертензия;
3. · венозные тромбозы;
4. · нейтропения;
5. · протеинурия.

В коррекции дозы афлиберцепта в сторону уменьшения нуждается около 17% больных, а задерживать проведение очередного курса более чем на неделю до устранения возникших противопоказаний необходимо в 60% случаев.

Преимущества химиотерапевтического лечения в Европейском онкологическом госпитале

В Европейской Клинике делается все возможное для минимизации риска осложнений на фоне терапии афлиберцептом. Ведется тщательный мониторинг показателей артериального давления, состояния желудочно-кишечного тракта, состава крови и мочи. В случае необходимости проводится коррекция доз и сроков проведения очередного курса лечения.