Вемурафениб

Химиотерапевтические препараты в Онкологическом госпитале в Москве

Вемурафениб (зелбораф) – первый в своем роде инновационный противоопухолевый таргетный препарат, с тончайшими молекулярными механизмами действия на цели генетического уровня.

Плод напряженной работы ученых в течение целого десятилетия, он позволяет контролировать рост и распространение одной из самых агрессивных злокачественных опухолей – меланомы.

До его внедрения в клиническую практику лишь один больной из десяти с подобным диагнозом жил более пяти лет, а каждый второй с меланомой в поздней стадии не проживал и года.

Учитывая, что в России один из четырех случаев меланомы в момент постановки диагноза уже является далеко зашедшим, не подлежащим хирургическому лечению, а стандартная химиотерапия малоэффективна, и то лишь у одного пациента из десяти, трудно переоценить новые возможности в лечении этой группы больных, появившиеся в арсенале онкологов с внедрением нового средства.

Вемурафениб рекомендован для клинического использования с 2011 г. в США, с 2012 г. – в странах Европы, и с 2014 г. – в России.

Он применяется у больных с метастатической или не подлежащей хирургическому лечению меланомой, имеющей мутацию гена BRAF V600. Наличие этой мутации – обязательное условие, так как применение вемурафениба в случаях меланомы, не имеющей ее, только ускоряет рост опухоли.

Как работает препарат Вемурафениб (зелбораф)

Механизм действия препарата заключается в следующем. В норме ген BRAF контролирует один из сигнальных путей в клетке, удерживая деление и продолжительность ее жизни под гормональным влиянием и действием факторов роста.

Когда возникает мутация BRAF (чаще V600), он начинает сигнализировать о необходимости деления клетки и подавляет ее естественную программу предусмотренной гибели вне зависимости от действия факторов роста и гормонов.

Такая клетка, получив ничем не сдерживаемую стимуляцию, безудержно и бесконтрольно делится, причем обладает неиссякаемым запасом прочности. Так возникает злокачественная опухоль. Вемурафениб блокирует патологические сигналы, исходящие от мутировавшего гена BRAF, подавляя таким образом неконтролируемое деление клеток и их устойчивость к апоптозу.

Как применяется Вемурафениб

Вемурафениб выпускается в таблетках по 240 мг. Стандартная доза – по 4 таблетки (960 мг) 2 раза в день без комбинации с какими-либо другими препаратами, то есть в качестве монотерапии.

Когда нельзя рекомендовать Вемурафениб

Вемурафениб противопоказан:

1. при непереносимости компонентов препарата;
2. тяжелой печеночной или почечной недостаточности
3. невозможности восстановить водно-электролитный баланс;
4. увеличении протяженности интервала PQ, грозящем опасными для жизни желудочковыми аритмиями;
5. при беременности;
6. во время грудного вскармливания;
7. в возрасте до 18 лет.

Возможные осложнения от использования Вемурафениба

При лечении вемурафенибом почти треть больных беспокоят:

1. боли в суставах;
2. быстрая утомляемость;
3. кожные высыпания;
4. повышенная чувствительность кожи к свету;
5. тошнота;
6. жидкий стул;
7. выпадение волос;
8. кожный зуд;
9. образование папиллом;
10. заболевание плоскоклеточным раком кожи.

Реже, но все же достаточно часто, примерно у одного-десяти больных из ста возникают:

1. базальноклеточный рак кожи;
2. первичные узлы новой меланомы;
3. снижение аппетита;
4. потеря веса;
5. извращение вкуса;
6. поражение периферических нервов;
7. головокружение;
8. воспаление радужной оболочки глаза;
9. кашель;
10. запор;
11. боли в мышцах.

Рак кожи и первичные очаги меланомы лечатся хирургическими методами, терапию вемурафенибом при этом не прекращают. Другие побочные эффекты, особенно если они достаточно выражены или резко снижают качество жизни больного, минимизируют с помощью сопроводительного и симптоматического лечения.

Как лечат Вемурафенибом в Европейской клинике

В Европейской Клинике вемурафениб успешно используют для лечения пациентов с метастазирующей меланомой. Положительно отвечают на препарат почти 60% больных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF. Хотя препарат принимается внутрь, и многие из них лечатся амбулаторно, все они находятся под систематическим наблюдением врачей клиники – контролируется:

1. общее состояние;
2. ЭКГ с обязательной оценкой протяженности интервала QT;
3. показатели водно-электролитного баланса, и особенно ионов магния;
4. функциональное состояние печени, почек, желудочно-кишечного тракта;
5. состояние кожи на предмет выявления очагов плоскоклеточного рака или вновь образовавшейся первичной меланомы. По результатам наблюдений выполняют коррекцию обнаруженных нарушений и схемы приема вемурафениба.